leukemi

Från Wikipedia, den fria encyklopedin
Hoppa till navigation Hoppa till sökning
Klassificering enligt ICD-10
C90.1 Plasmacellleukemi
C91 Lymfatisk leukemi
C92 Myeloid leukemi
C93 Monocytisk leukemi
C94, C95 Andra leukemier
ICD-10 online (WHO-version 2019)
Klassificering enligt ICD-O-3
9733/3 Plasmacellleukemi (C42.1)
9800/3 Leukemi på A.
9801/3 Akut leukemi NOS
9820/3 Lymfatisk leukemi NOS
9860/3 Myeloid leukemi NOS
ICD-O-3 första revision online

Leukemi (från forngrekiska λευκός leukós ”vitt” och αἷμα haima ”blod”; bokstavligen vitt blod), även känd som (vit) blodcancer på tyska, är en malign sjukdom i det hematopoetiska eller lymfatiska systemet och i vidare bemärkelse, är en cancer . En annan term som tidigare använts för detta är leukos .

Leukemi kännetecknas av den ökade bildningen av dysfunktionella stamceller i vita blodkroppar . Dessa kallas också leukemiceller . De sprider sig i benmärgen , förskjuter den vanliga blodbildningen där och förekommer som regel också i stor utsträckning i det perifera blodet . De kan infiltrera levern , mjälten , lymfkörtlarna och andra organ och därmed försämra deras funktion. Avbrottet i blodbildningen minskar de normala blodkomponenterna. Anemi utvecklas på grund av brist på syreförande röda blodkroppar , trombocytopeni , brist på blodplättar som stoppar blödning och leukopeni , brist på mogna, funktionella vita blodkroppar.

Beroende på kursen görs åtskillnad mellan akut och kronisk leukemi (se sjukdomsförloppet ). Akuta leukemier är livshotande sjukdomar som, om de inte behandlas, kan leda till döden inom några veckor eller månader. Kronisk leukemi varar vanligtvis i flera år och är ofta asymptomatisk i de tidiga stadierna.

Symtom

Kronisk leukemi

Kronisk leukemi upptäcks ofta av en slump genom en rutinundersökning och börjar vanligtvis lömskt. De första tecknen som kan dyka upp är allmänna symtom som sjukdomskänsla och trötthet , nedsatt prestanda, men också feber , nattliga svettningar och viktminskning . Svullnad i mjälten och lymfkörtlarna samt klåda , utslag och infektioner kan också förekomma.

Akut leukemi

Symtomen på akut leukemi är mycket olika. Ofta kan dessa uppstå av fullständig hälsa och uttrycka sig som en allvarlig klinisk bild, t.ex. B. blekhet, svaghet, tendens att blöda med spontana blåmärken eller efter mindre trauma och petechiae . En känslighet för infektioner med feber samt svullna lymfkörtlar, mjälte och leverförstoring och ibland benvärk är också karakteristiska. I många fall klagar patienterna också på ökad näsblod och tandköttsinflammation . Andra symptom är vikt- och aptitförlust, trötthet och nattliga svettningar.

Inga av dessa symtom är ensamma kännetecknande för kronisk eller akut leukemi. [1]

Klassificering och diagnostik

Klassificeringen och diagnosen av leukemi baseras på de morfologiska och immunologiska egenskaperna hos leukemicellerna. Under de senaste åren har också cytogenetiska och molekylära biologiska egenskaper blivit allt viktigare.

Beroende på vilken celltyp det rör sig om görs en första differentiering mellan myeloid och lymfatisk leukemi. Myeloida leukemier utgår från granulocyternas prekursorceller, i vidare mening även erytrocyter och trombocyter , lymfatiska leukemier påverkar lymfocyterna och deras prekursorceller.

Vidare görs åtskillnad mellan akut och kronisk leukemi baserat på graden av omognad hos leukemicellerna som finns i benmärgen och i blodet. Vid akuta leukemier (tidigare även kallad omogencell leukos ) finns det huvudsakligen celler i ett mycket tidigt, omoget stadium som nästan är funktionslösa. Vid kronisk leukemi kan man alltmer observera leukemiceller som är betydligt mer utvecklade och redan liknar mogna blodkroppar, men som ännu inte är fullt fungerande. [2]

Kroniska lymfocytiska leukemiceller

Den misstänkta diagnosen kan ofta ställas på grund av blodräkningen och differentialblodtalet , men den exakta klassificeringen kräver vanligtvis en benmärgspunktur .

Former av leukemi

De viktigaste typerna av leukemi är:

Om leukemin härstammar från prolymfocyterna (en viss form av lymfocytprekursorer) kallas det prolymfocytleukemi (PLL) på grund av den signifikant mer aggressiva sjukdomsförloppet jämfört med CLL.

Också relaterat till CLL är hårig cellleukemi (HCL), där leukemin utgår från mycket avancerade lymfocytprekursorer. Det är uppkallat efter de hårliknande cytoplasmatiska förlängningarna av leukemicellerna.

Epidemiologi

Ålderspecifik förekomst av de vanligaste typerna av leukemi, data från [3]

De enskilda typerna av leukemi visar en typisk åldersfördelning. ALL är den vanligaste leukemin hos barn och mindre vanlig hos vuxna. AML ligger på andra plats bland barn och är den vanligaste akuta leukemin hos vuxna, med en topp över 60 år. CLL förekommer nästan aldrig hos barn och är en typisk form av leukemi hos äldre. CML är mycket vanligare hos vuxna än hos barn.

orsaker

Leukemi orsakas av genetiska förändringar i omogna hematopoetiska prekursorceller, så att dessa å ena sidan inte längre kan utvecklas fullt ut till funktionella blodceller och å andra sidan föröka sig på ett okontrollerat sätt (se även cancerutveckling ) . Det är tillräckligt att byta en enda prekursorcell, som kan driva tillbaka de friska komponenterna i det blodbildande systemet genom den efterföljande okontrollerade tillväxten.

Utlösarna för dessa genetiska förändringar har ännu inte klargjorts. Särskilt vid akuta former är orsakerna vanligtvis oklara och kan inte föras in i ett orsakssamband med patogena faktorer. Följande potentiellt utlösande faktorer diskuteras:

Möjliga orsaker till leukemi hos barn

I Tyskland får 1800 barn nyligen diagnosen cancer varje år, cirka en tredjedel av dem har leukemi. [6] Även här är orsakerna i stort sett okända.

En fallkontrollstudie visade att personer med Downs syndrom hade en 20 gånger högre risk för leukemi än den allmänna befolkningen. [7]

Det finns indikationer på att miljöfaktorer (joniserande och icke-joniserande strålning samt bekämpningsmedel) kan vara potentiella riskfaktorer och att ett ”välutbildat barns immunsystem” [8] har en skyddande effekt. [8] I en studie av barn i staden Basra i södra Irak hittades en ökning av leukemi med cirka det dubbla mellan 1993 och 2007. Möjliga utlösare inkluderar bensen, som släpptes ut i miljön genom brinnande oljefält och improviserade bensinstationer (tankning av behållare), eller projektiler gjorda av utarmat uran . [9]

Den förmodade orsaken till radioaktivitet för leukemi -klustret Elbmarsch nära Hamburg är kontroversiell. Påverkan av radioaktiva utsläpp på den tillfälliga ackumuleringen av leukemi runt Jülich är också oklart .

En populationsbaserad fallkontrollstudie kunde inte visa ett orsakssamband med vaccinationer . [10] Det finns tvärtom fler bevis på att tidig vaccination minskar risken för sjukdom hos barn under det första levnadsåret. [11]

terapi

Grunden för behandlingen av leukemi är terapi med cytostatika . Ytterligare behandlingsprinciper är högdossterapi med autolog stamcellstransplantation och allogen benmärg eller stamcellstransplantation . I likhet med en blodtransfusion krävs en lämplig benmärgsgivare för detta. Profylaktisk eller terapeutisk strålbehandling är av sekundär betydelse. Under de senaste åren har nya terapeutiska alternativ dykt upp genom användning av monoklonala antikroppar och nya läkemedel som specifikt ingriper i sjukdomsprocesser som imatinib och dasatinib (två tyrosinkinashämmare ) för CML och Philadelphia kromosom- positiv ALL eller ATRA för promyelocyt leukemi öppnad . Vid behandling av leukemi finns det stora skillnader mellan de enskilda formerna; detaljerna i behandlingen presenteras i motsvarande artiklar. En specifik risk för neutropeni som uppstår under behandlingen är feberinfektioner, [12] som måste behandlas med antibiotika [13] .

Under de senaste åren har det gjorts ytterligare framsteg inom genterapi , som nu ger hopp om långsiktig terapeutisk framgång. Till exempel arbetar vissa forskargrupper med att manipulera T -celler hos leukemipatienter genom att introducera vissa gener så att de kan eliminera cancerceller även år senare. Vissa patienter med ALL eller CLL förblev i långvarig remission som ett resultat av denna behandling. [14]

Den 1 november 2013, USA och den 29 juli 2014 godkände de europeiska myndigheterna en aktiv ingrediens som utvecklats av Roche . Hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi (CLL) kan en minskning av blodcancerceller bestämmas efter några dagars behandling med den aktiva ingrediensen obinutuzumab (gammalt namn på den aktiva ingrediensen var afutuzumab ) i kombination med den milda kemoterapeutiska klorambucilen . Efter avslutad behandling visade mer än 20% av patienterna inte längre några symptom. [15]

berättelse

Rudolf Virchow beskrev första gången leukemi 1845

Till skillnad från andra typer av cancer, som Galenus redan hade beskrivit i antiken, erkändes och undersöktes blodcancer först på 1800 -talet. Den starka ökningen av vita blodkroppar beskrevs först 1845 av den skotska läkaren John H. Bennett. Han beskrev fenomenet som sår i blodet och misstänkte en infektion som orsaken. Ungefär samtidigt såg Rudolf Virchow en hög ökning av vita blodkroppar hos en patient, diagnostiserade "vitt blod" och introducerade 1847 den medicinska termen "leukemi". (Virchow förstod att det var ”en icke-reaktiv, autonom ökning av vita blodkroppar i det perifera blodet som skiljer sig kraftigt från pyemin” [16] .) Dessutom beskrev Alfred Armand Velpeau också ett fall av leukemi i detalj i 1827 [17] . Det första fallet av akut lymfoblastisk leukemi hos ett barn beskrevs 1860 av Michael Anton Biermer , en elev av Virchow. I slutet av 1800 -talet kallade patologer leukemi en neoplasma av vita blodkroppar; därefter kunde man skilja flera manifestationer av leukemi. Kemoterapi med aminopterin uppnåddes första gången 1947 av Sidney Farber , en barnpatolog . Emellertid var de uppnådda eftergifterna inte långa. Under de följande åren undersökte US National Cancer Institute (NCI) kombinationsbehandlingar hos barn med akut leukemi (ALL), särskilt på 1960 -talet VAMP ( vincristine , ametopterine , mercaptopurine , prednison ). Först blev långvariga remissioner uppenbara, men sedan drabbades majoriteten av dem av allvarliga återfall som involverade centrala nervsystemet. I den vidare kursen kombinerades VAMP -terapin med strålterapi . En första utvärdering av 278 patienter 1979 visade att denna kombination, förstås som "totalterapi", ledde till betydligt längre varaktiga remissioner. Detta var det första lovande genombrottet. [18]

1995 grundades tyska José Carreras Leukemia Foundation och German Leukemia and Lymphoma Aid , och German Leukemia and Lymphoma Aid Foundation grundades 2010.

Leukemi hos personer med Downs syndrom (trisomi 21)

Barn med Downs syndrom (trisomi 21) har en tjugo gånger ökad risk att utveckla akut leukemi. Hos nyfödda med trisomi 21 förekommer så kallad övergående leukemi (TL), även känd som övergående myeloproliferativt syndrom (TMD), hos fem till tio procent, som har alla egenskaper hos akut megakaryoblastisk leukemi ( akut myeloid leukemi , megakaryoblastisk subtyp / AMkL ), men i de allra flesta fall går det tillbaka spontant inom den första veckan i livet. Hos cirka 20% av dessa barn förekommer dock AMkL (även myeloid leukemi vid Downs syndrom (ML-DS), se WHO-klassificering) igen under de första fyra levnadsåren, som har samma fenotyp. Mutationer i den hematopoetiska transkriptionsfaktorn GATA1 befanns vara orsakande i både TL och ML-DS. ML-DS behandlas med intensiv, anpassad kemoterapi. På grund av den ökade känsligheten för kemoterapi är chanserna för återhämtning för ML-DS mer än 85%, betydligt högre än för AML hos barn utan trisomi 21. Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) är också vanligare hos barn med Downs syndrom här, dock associerad med en sämre prognos på grund av de mindre gynnsamma riskfaktorerna och den högre känsligheten för biverkningar av behandlingen.

Bortsett från den ökade risken för leukemi är det mindre troligt att personer med Downs syndrom utvecklar andra former av cancer. I sex oberoende studier kunde man visa att t.ex. Till exempel är neuroblastom , nefroblastom , bukcancer , bröstcancer , magcancer och tjocktarmscancer mycket sällsynta: "Jämfört med ålder och kön har en person med Downs syndrom 50 till 100 gånger mindre risk att dö av någon form av vävnadscancer" än vanligt. [19] Förutom kroppens skyddsmekanism, som uppenbarligen gynnas av ytterligare genetiskt material, kan detta också tillskrivas det faktum att predispositionen för leukemi i synnerhet i samband med trisomi 21 är känd och en sjukdom på grund av frekvent besök hos läkaren (t.ex. på grund av mottaglighet för andningssjukdomar) kan ofta identifieras och behandlas i ett mycket tidigt skede. Dessutom lever de flesta med Downs syndrom mycket hälsosammare, särskilt alkohol och nikotin konsumeras sällan aktivt, vilket ytterligare minskar risken för att utveckla cancer.

Kromosomala translokationer vid human leukemi

Ömsesidiga translokationer är typiska för leukemi och lymfom , undantaget i solida tumörer . Generellt sett är translokationer en egenskap hos cirka tre procent av alla tumörer. I totalt 14 000 olika karyotypiska förändringar i tumörer har över 100 återkommande translokationer beskrivits (från och med 1991). [20] Kromosomförändringar i hematologiska sjukdomar är frekventa och varierande. En tabellöversikt bör ge ett intryck av olika fenomen. Först av allt, kromosomtranslokationer och därefter kromosom är borttagningar listade. Resten av artikeln är uppdelad i tre delar. Först diskuteras de kromosomala förändringarna i myeloid leukemi. I följande avsnitt presenteras lymfatiska leukemier och en exemplifierande brytpunktsundersökning presenteras. Slutligen kommer Burkitts lymfom att diskuteras kort.

Onkogener vid leukemi - translokationer
Proteinklass Onkogen Translokation tumör frekvens
tyrosin kinaser c-abl / bcr t (9; 22) (q34; q11) CML 95%
c-abl / bcr t (9; 22) (q34; q11) ALLES 10%
axl t (;) (;) CML ? %
TF myc / Ig -gener t (8; 14) (q24; q32) BL 100%
före B-ALL 10%
LÅNG 10%
E2A / PBX t (1; 19) (q23; p13) före B-ALL 10%
E2A / HLF t (17; 19) (q22; p13) före B-ALL 10%
Valley-1 / TCR t (1; 14) (p32; q11) [21] LÅNG 20%
Valley-1 / SIL t (1;) (p32;) LÅNG 20%
Valley-2 / TCR t (7; 9) (q35; p13) LÅNG 10%
Lyl-1 / TCR t (7; 19) (q35; p13) LÅNG 5%
Ttg-1 / TCR t (11; 14) (pls; q11) LÅNG 10%
Ttg-2 / TCR t (11; 14) (p13; q11) [22] LÅNG −10%
HD -gener: Hox-11 / TCR t (10; 14) (q24; q11) LÅNG 7%
HRX t (11q23) Flersidig ?%
Receptorer : RARA / PML t (15; 17) (q21; q21) PML 100%
bcl -gener: bcl-1 / Ig t (11; 14) (q32; q21) CentroCyt 30%
CLL 3%
bcl-2 / Ig t (14; 18) (q13; q32) Foll
Diff 20%
CLL 5%
bcl-3 / Ig t (14; 19) (q32; q13) CLL
Övrig: DEK / CAN t (6; 9) (p23; q34) AML / MDS
SET / CAN t (;) (;) AML, MDS
MLL t (11q23) AML, ALLA
TAN-1 t (7; 9) (q34; q34.3) LÅNG 42%
AML-1 t (8; 21) [23] AML
IL-3 t (5; 14) (q31; q32) före B-ALL

Följande tabell ger en översikt över de kromosomala deletionerna i olika humana leukemier.

Onkogener vid leukemi - raderingar
Proteinklass tumör frekvens
ras gener AML 50%
ALLES 15%
CML 5%
s53 CML 20%
AML 3–7%
före B-ALL 2%
LÅNG 2%
BL 30%
CLL 15%
RB-1 Ph1 + -ALL 30%
AML 3%
AMML 25%
LÅNG 20%
WT-1 AML 20%

Kronisk myeloid leukemi (CML) translokationer

Vid kronisk myeloid leukemi resulterar 95 procent av alla fall som undersökts hittills i en sammansmältning av c-abl-genen på kromosom 9q34 med bcr-genen på kromosom 22q11, vilket resulterar i en förändrad kromosom, Philadelphia-kromosomen och uttryck av en chimärt protein, abl / bcr -produkten, som förekommer i tre varianter som p190, p210 och p230 och har tyrosinkinasaktivitet. Fusionsproteinet resulterar i en konstitutiv aktivering av abl-tyrosinkinas och stimulerar olika signalvägar, t.ex. B. p21 Ras, PI3 Kinase, Jun, myc.

Translokationer i akut myeloid leukemi (AML)

Ett stort antal olika mutationer finns vid akut myeloid leukemi . I AML finns mutationer i N-ras- locus i upp till 50 procent av de undersökta fallen, mutationer i p53 i cirka fem procent av de undersökta fallen och mutationer i RB-1- genen och i mindre än tre procent av fallen undersökte cirka 20 procent förändringar i WT-1- lokus. Fusioner av SET / CAN , DEK / CAN , MLL och AML-1 gener har beskrivits i isolerade fall. De involverade onkogenerna karakteriseras mer i detalj nedan.

Translokationer i andra myeloiska leukemier

Vid akut myelomonocytisk leukemi (AMML) finns mutationer ofta i RB-1-lokuset. En specialitet för AML är promyelocytisk leukemi, där mer än 95 procent [24] av de undersökta fallen beskriver en translokation t (15; 17) (q21; q21) som resulterar i en fusion av PML och RARa. Den mänskliga trithorax -homologen finns på kromosom 11q23. HRX -translokationerna finns i bifenotypiska leukemier. Trithorax är ALL-1.

Translokationer i T-cell leukemi

Följande tabell ger en översikt över förekomsten av translokationer vid akut T-cell leukemi.

Translokationer i T-cell leukemi
t (8; 14) (q24; q11) c-myc 8q24 TCR-alfa / delta 14q11
t (7; 19) (q35; p13) TCR-beta 7q35 Lyl-1 19p13
t (1; 14) (p32; q11) Valley-1 (Scl, Tcl-5) 1p32 TCR-alfa / delta 14q11
t (7; 9) (q35; q34) TCR-beta 7q35 Valley-2 9q34
t (11; 14) (pl5; q11) Rhom-1 (Ttg-1) 11p15 TCR-alfa / delta 14q11
t (11; 14) (p13; q11) Rhom-2 (Ttg-2) 11p13 TCR-alfa / delta 14q11
t (7; 11) (q35; p13) TCR-beta 7q35 Rhom-2 11p13
t (10; 14) (q24; q11) Hox-11 (Tcl-3) 10q24 TCR-alfa / delta 14q11
t (7; 10) (q35; q24) TCR-beta 7q35 Hox-11 10q24
t (7; 9) (q34; q34.3) TCR-beta 7q34 Tan-1 9q34.3

Alla påverkade proto-onkogena transkriptionsfaktorer (c-myc, Lyl-1, Tal-1,2) är helix-loop-helix-proteiner; Rhom-1,2 (Ttg-1,2) är LIM-domänproteiner, Hox-11 (Tcl-3) är en Homeoboxgen och Tan-1 är en hackhomolog. TCR-beta eller TCR-alfa / delta är alltid inblandade. Jämförligt överensstämmande mutationer i T-ALL finns också i p53 Jonveaux och på RB-locus Ahuja och Ginsberg, men utan translokationer till området omarrangerade loci. Om man undersöker de olika loci hittar man följande fördelning av translokationsregionerna.

Translokera till TCR-alfa / delta-regionen = 14q11:

Kromosomal lokalisering av TCR-alfa / deltatranslokerande onkogener
c-myc 8q24
Valley-1 1p32
Rhom-1 11p15
Rhom-2 11p13
Hox-11 10q24

Translokera till TCR-beta-regionen = 7q35:

Kromosomal lokalisering av TCR-beta-translokering av onkogener
Lyl-1 19p13
Valley-2 9q34
Rhom-2 11p13
Hox-11 10q24
Tan-1 9q34.3

De listade translokationerna på T-ALL har ett antal saker gemensamt. Två typiska kodningsregioner påverkas i varje fall: TCR -gener och transkriptionsfaktorer. Den påverkade allelen av TCR som en strukturgen förstörs alltid och transkriptionsfaktorens påverkade allel som en strukturgen är intakt, men dess reglering störs. För det mesta är de drabbade transkriptionsfaktorerna gener som är främmande för cellinjen. Deras funktion antas vanligtvis vara i samband med celldifferentiering. I området 11p13 samlas brytpunkterna i ett litet område, oberoende av den translokerande partnerkromosomen. Dessutom sker translokationerna i omogna celler, så att man måste dra slutsatsen att ett avvikande uttryck för transkriptionsfaktorer som är involverade i celldifferentiering av icke-lymfatisk vävnad i primitiv lymfoid vävnad kan spela en betydande roll i den maligna transformationen.

Relaterade sjukdomar

  • Sällsyntare kroniska myeloproliferativa sjukdomar relaterade till CML, men som främst påverkar andra blodkroppar än leukocyter, är:
    • Polycytemi vera (PV) - fokus ligger här på multiplikationen av röda blodkroppar. De andra cellraderna, dvs. leukocyterna och trombocyterna, påverkas vanligtvis också.
    • essentiell trombocytemi (ET) - fokus ligger här på multiplikation av blodplättar och deras möjligen begränsade funktion.
  • Även i myelodysplastiska syndrom finns det ett fel på de blodbildande stamcellerna . Till skillnad från leukemierna finns det dock ingen okontrollerad multiplikation av densamma.

Se även

litteratur

  • Michael Begemann, Monika Begemann-Deppe: Att leva med leukemi. Trias, Stuttgart 2000, ISBN 3-89373-568-2 (guide).
  • Hermann Delbrück: Kronisk leukemi. Råd och hjälp för de drabbade och deras familjer. Andra upplagan. Kohlhammer, Stuttgart 2004, ISBN 3-17-018369-9 (guide).
  • Martin Ehrlich: Om leukemi. Avhandling. Dorpat 1862, utlib.ee (PDF; 3,2 MB).
  • Nicola Gökbuget: Akut lymfatisk leukemi. 1: a upplagan. UniMed-Verlag, Bremen 2007, ISBN 978-3-89599-218-6 (referensbok).
  • Ludwig Heilmeyer , Herbert Begemann: blod- och blodsjukdomar. I: Ludwig Heilmeyer (red.): Textbook of intern medicine. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2: a upplagan, ibid. 1961, s. 376-449, här: s. 423-431: Die Leukämien (Leukosen).
  • Manfred Vasold: Leukemi. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 847.

webb-länkar

Wiktionary: leukemi - förklaringar av betydelser, ordets ursprung, synonymer, översättningar
Commons : Leukemi - Samling av bilder, videor och ljudfiler
Wikinews: Leukemi - i nyheterna

Individuella bevis

  1. Klagomål vid leukemi: känna igen symptom. Cancerinformationstjänst från German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg., 21 september 2012, öppnade den 4 september 2014 .
  2. Vad är akut lymfatisk leukemi? American Cancer Society , 12 januari 2015, öppnade 16 augusti 2015 .
  3. ^ Cancerepidemiologi hos äldre ungdomar och unga vuxna 15 till 29 år. (PDF) Inklusive SEER Incidence and Survival: 1975-2000. National Cancer Institute , juni 2006, arkiverat från originalet den 21 februari 2013 ; öppnade den 17 augusti 2015 .
  4. Gerald Mackenthun : 16. Krebs und Psyche – die sogenannte Krebspersönlichkeit. September 1999.
  5. OV Bukhtoyarov, DM Samarin: Psychogenic carcinogenesis: carcinogenesis is without exogenic carcinogens. ( Memento vom 12. Februar 2015 im Internet Archive ) (PDF) In: Medical hypotheses. Band 73, Nummer 4, Oktober 2009, ISSN 1532-2777 , S. 531–536,doi:10.1016/j.mehy.2009.06.004 , PMID 19570616 .
  6. Robert Koch-Institut und die Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e. V. (Hrsg.): Krebs in Deutschland 2007/2008 . Berlin 2012, ISBN 978-3-89606-214-7 , S.   120 ( rki.de [PDF; 886   kB ; abgerufen am 15. Oktober 2012]). rki.de ( Memento vom 27. Januar 2017 im Internet Archive )
  7. JA Ross, LG Spector ua: Epidemiology of leukemia in children with Down syndrome. In: Pediatric Blood & Cancer . Band 44, Nummer 1, Januar 2005, S. 8–12, ISSN 1545-5009 . doi:10.1002/pbc.20165 . PMID 15390275 . (Review).
  8. a b Joachim Schüz, Maria Blettner, Jörg Michaelis, Peter Kaatsch: Ursachen von Leukämien im Kindesalter: Resümee einer Fallkontrollstudie des Deutschen Kinderkrebsregisters . In: Deutsches Ärzteblatt . Band   102 , Nr.   38 . Deutscher Ärzte-Verlag, 23. September 2005, S.   A-2557 / B-2158 / C-2038 .
  9. A. Hagopian, R. Lafta ua: Trends in childhood leukemia in Basrah, Iraq, 1993–2007. In: American Journal of Public Health . Band 100, Nummer 6, Juni 2010, S. 1081–1087, ISSN 1541-0048 . doi:10.2105/AJPH.2009.164236 , PMID 20167894 , PMC 2866604 (freier Volltext).
  10. Thomas Lehrnbecher: Wird das Risiko für eine Leukämie durch Impfungen erhöht? In: pädiatrie: Kinder- und Jugendmedizin hautnah . Band   22 , Nr.   3 , 1. Juni 2010, S.   192 , doi : 10.1007/BF03363792 .
  11. Mostafa Ebraheem Morra et al.: Early vaccination protects against childhood leukemia: A systematic review and meta-analysis . In: Scientific Reports . Band   7 , Nr.   1 , 22. November 2017, S.   15986 , doi : 10.1038/s41598-017-16067-0 , PMID 29167460 , PMC 5700199 (freier Volltext).
  12. HW Auner et al.: Infektiöse Komplikationen nach Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation. Leitlinie der Arbeitsgemeinschaft Infektionen in der Hämatologie und Onkologie (AGIHO) der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie (DGHO). 2008.
  13. Marianne Abele-Horn: Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten. Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich, 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , S. 45–48 ( Fieber nach Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation ).
  14. High-Tech Advances in Gene Therapy Overcome Challenges, Offer Hope for Patients with Hard-to-Treat Blood Disorders. ( Memento vom 16. Dezember 2013 im Internet Archive )
  15. Informationsschrift Roche in Deutschland. Ausgabe Nr. 6, 2014.
  16. Ludwig Heilmeyer, Herbert Begemann: Blut und Blutkrankheiten. 1961, S. 423–431: Die Leukämien (Leukosen) , hier zitiert: S. 423.
  17. Xavier Thomas: First contributors in the history of leukemia . In: World Journal of Hematology . Band   2 , Nr.   3 , 6. August 2013, S.   62–70 , doi : 10.5315/wjh.v2.i3.62 ( wjgnet.com [abgerufen am 21. April 2021]). First contributors in the history of leukemia ( Memento vom 21. April 2021 im Internet Archive )
  18. Siddhartha Mukherjee : Der König aller Krankheiten: Krebs – eine Biografie . DuMont Buchverlag, Köln 2012, ISBN 978-3-8321-9644-8 .
  19. Down-Syndrom und Krebs. ( Memento vom 17. Juni 2016 im Internet Archive ) (PDF) In: Leben mit Down Syndrom. Deutsches Down-Syndrom InfoCenter, Nr. 49, 2005, S. 20.
  20. F. Mitelman, B. Johansson, F. Mertens: Mitelman Database of Chromosome Aberrations and Gene Fusions in Cancer. 14. August 2018, archiviert vom Original am 25. Mai 2016 ; abgerufen am 22. September 2018 (englisch).
  21. t(1;7)(p32;q34), t(1;14)(p32;q11), 1p32 rearrangements. atlasgeneticsoncology.org ( Memento vom 16. Juli 2015 im Internet Archive )
  22. t(11;14)(p13;q11). atlasgeneticsoncology.org ( Memento vom 16. Juli 2015 im Internet Archive )
  23. Akute myeloische Leukämie mit Translokation t(8;21)(q22;q22). In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  24. Christoph Wagener, Oliver Müller: Molekulare Onkologie. 3. Auflage. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2010, ISBN 978-3-13-103513-4 .